Development of Disease Therapy Based on Control of Oxidative Stress by Inhibition of Vanin-1

• Project/Area Number: 25K10058
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Himeji Dokkyo University
• Principal Investigator: 細畑 圭子 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (10547962)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高井 真司 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (80288703) ; 宇佐美 吉英 大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70278589) ; 岩永 一範 大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (20257900)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 創薬 / リード化合物 / 阻害活性試験 / 体内動態 / 腎疾患

Outline of Research at the Start

慢性腎臓病（CKD）は末期腎不全および心血管合併症を引き起こすため、その治療薬開発は極めて重要な課題である。申請者はこれまでに酸化ストレスによって早期に近位尿細管の細胞表面に表出し細胞内グルタチオン低下に基づく各種炎症反応を誘導するvanin-1を見出した。本研究課題では、申請者らが創製したvanin-1阻害剤のうち、in vitroヒト血清を用いて活性阻害が確認された候補化合物について、モデルマウスを用いて腎移行性が高く、かつ、リード化合物に比べて腎組織vanin-1活性阻害が強い候補化合物についてvanin-1制御によるCKD改善および予防効果を検証することを目的とする。