Investigating the Role of HLA-B*35:01 in Drug-Induced Liver Injury Associated with Kampo Medicines

• Project/Area Number: 25K10072
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 中村 亮介 帝京大学, 薬学部, 教授 (50333357)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒川 憲昭 国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 室長 (60398394)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 薬物性肝障害 / 漢方薬 / HLA-B*35:01 / 重篤副作用 / ペプチド解析

Outline of Research at the Start

薬物性肝障害（DILI）はしばしば医薬品開発の障壁となる重篤な副作用であり、特に漢方薬が原因となることが多い。その発症メカニズムは不明な点が多かったが、申請者らは日本人症例のゲノム解析により、ヒト白血球抗原型の一種HLA-B35:01が漢方薬誘発性DILIと関連することを発見した。しかし、漢方薬の成分がHLAとどのように相互作用しDILIを引き起こすかは現時点では全く未解明である。本研究では、HLA提示ペプチドの網羅的分析技術を用い、ペプチドの変化を分子論的に解析し、HLA-B35:01の役割を解明する。これにより、安全な漢方薬の使用法確立と製品価値向上に貢献することが期待される。