Studies on the Acceleration and Inhibition of Aggregation by Carbonylation of Proteins Involved in Neurodegenerative Diseases

Research Project

Project/Area Number	25K10098
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research Institution	Meiji Pharmaceutical University
Principal Investigator	小笠原裕樹明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20231219)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	カルボニルストレス / 神経変性疾患 / 凝集 / メチルグリオキサール / カルボニル化合物消去剤
Outline of Research at the Start	アルツハイマー病などの神経変性疾患においてカルボニル化タンパク質の蓄積が認められている。申請者は、糖化が関わる神経変性疾患において、その促進と抑制に関する研究が発症機序解明の手掛かりになると考えた。本研究では、神経変性疾患の原因タンパク質とMGOとの反応によって生じるカルボニル化修飾と、獲得する構造変化を解析し、カルボニル化に伴う凝集の促進作用を明確化する。次いで、培養細胞及びモデルマウスの脳内における原因タンパク質においても、ストレス負荷により同様の変化が起こる可能性を検証する。更に、抗糖化成分の投与による凝集変性の抑制効果を評価することで、神経変性疾患の発症機序の一端を解明する。