GGCT阻害剤と新規ミトコンドリア阻害薬を併用するがん幹細胞阻害戦略の確立

• Project/Area Number: 25K10100
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 飯居 宏美 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (00597768)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中田 晋 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80590695) ; 小島 直人 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (90420413)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: がん細胞代謝 / GGCT / ミトコンドリア複合体I阻害剤

Outline of Research at the Start

我が国において、治療抵抗性のがんに対する新しい治療戦略が求められている。これまでに我々は、γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ（GGCT）に対する阻害剤の有効性を示してきた。一方、代表者らは天然化合物由来チオフェンカルボキサミド誘導体化合物Aがミトコンドリア複合体Iを阻害する酸化的リン酸化阻害剤であり、特に膠芽腫幹細胞に対して高い有効性を示すことを報告してきた。そこで本研究では、GGCT阻害によりミトコンドリア酸化的リン酸化にエネルギー代謝をシフトさせたがん細胞をターゲットとして、化合物A治療でこれを攻撃することにより、抗がん作用を相乗的に増強させる新規治療戦略を開発することを目的とする。