Suicide Attempt Mechanisms Involving P-Glycoprotein Dysfunction at the Blood-Brain Barrier

• Project/Area Number: 25K10113
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 荻原 琢男 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (80448886)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塚 正彦 金沢大学, 医学系, 教授 (00272956) ; 崔 吉道 金沢大学, 附属病院, 教授 (40262589) ; 古宮 淳一 高知大学, 教育研究部医療学系連携医学部門, 教授 (60363280)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2027: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: P-Glycoprotein / DEI / Blood-Brain Barrier / Testosterone / suicide

Outline of Research at the Start

疫学的調査から、自殺企図者（特に自殺手段として暴力的な事例）は、P-糖タンパク質
（P-gp）の特定の一塩基多型（SNPs：2677G>T/A）を有することが有意に多いこと、さらに
脳内のテストステロン（TES）濃度が高いことが報告されている。さらに我々は、TESがP-gpの生体内基質であり、TESの膜透過および脳内移行はP-gpの機能が阻害されることにより有意に上昇することを見出した。本研究では「SNPsや医薬品の副作用等によるP-gpの恒常的あるいは一時的な機能不全によって、TESの脳内移行性が高まることにより自殺企図が誘発される」という「TESの自殺企図関与説」を、臨床検体を用いた疫学的研究および in vivo の試験系を用い証明する。