Ectodomain sheddingによるTRPV6活性調節機構解明と癌悪性化との関係

• Project/Area Number: 25K10158
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 鈴木 喜郎 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (40348503)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: カルシウム / TRPチャネル / 母子間輸送 / 新生児副甲状腺機能亢進症 / 慢性膵炎

Outline of Research at the Start

小腸や胎盤では、細胞内Ca2+恒常性を維持しつつ一方向性Ca2+輸送を行う必要がある。研究代表者らは胎盤Ca2+輸送障害を伴う疾患（TNHP)において上皮Ca2+チャネルTRPV6の細胞外領域の変異を同定した。本研究ではTRPV6タンパク質の品質管理に着目して生化学・分子生物学的な解析を行い、TNHPおよび慢性膵炎の分子機序を明らかにする。その際、Ectodomain sheddingおよびエクソソーム放出に着目し、ヒト合胞体栄養膜細胞における膜電流の観察によって生理的意義を検証する。さらにTRPV6新規調節系と癌悪性化（浸潤・転移能）との関係を明らかにする。