Interspecies differences in channel activity of GluD2 lurcher mutants and molecular pathophysiology of human mutations.

• Project/Area Number: 25K10170
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Gakushuin University
• Principal Investigator: 伊藤 政之 学習院大学, 理学部, 助教 (20442535)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 掛川 渉 学習院大学, 理学部, 教授 (70383718)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: イオンチャネル型グルタミン酸受容体 / デルタ型グルタミン酸受容体 / GluD2 / ラーチャー変異

Outline of Research at the Start

本研究はヒトにおけるGluD2のラーチャー変異とその関連変異について治療戦略を見据えた分子・細胞レベルでの病態生理の解明を目的とする。そのためにヒト型ラーチャー変異（変異を有するがリークチャネル活性は低い）を有するモデルマウスを作製、そのマウスを網羅的に解析することで、ヒト型変異による小脳失調症の治療戦略へと繋げたい。具体的には以下の4点について検証を進める。
①ヒト型・マウス型ラーチャー変異体のチャネル活性の差異を決めるメカニズムの解明
②ラーチャー関連変異体のチャネル活性の解析と種差の解析
③ヒト型ラーチャー変異を有するモデルマウスの作出とその表現型解析
④ウィルスベクター等を用いた治療戦略の探索