新たなALS治療法開発に向けたTDP-43の新規リン酸化制御機構の解析

• Project/Area Number: 25K10189
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 名和 幹朗 東京医科大学, 医学部, 講師 (10398620)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2028: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43 / リン酸化

Outline of Research at the Start

ALS患者の神経細胞の細胞質にはリン酸化TDP-43が凝集することが知られており、TDP-43のリン酸化はALSの発症・進行に強く関係すると考えられている。しかし、TDP-43の特定のアミノ酸におけるリン酸化がどのような生理学的な意義を持つかは未だ不明な点が多い。我々は、これまでにTDP-43凝集体形成やTDP-43による神経細胞死に必須な複数の新規TDP-43リン酸化部位を同定したが、新規同定部位のリン酸化機序や、同部位のリン酸化がTDP-43の機能に与える影響は不明である。そこで、本研究では新規同定部位のリン酸化制御機構とリン酸化が果たす生理学的な役割の解明を目指す。