先天性筋無力症の克服を目指した神経筋シナプス維持シグナルと関連疾患の解明

Research Project

Project/Area Number	25K10199
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	山内茜 (井上茜) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (90541970)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	神経筋シナプス / シグナル伝達 / 神経科学 / 神経筋疾患
Outline of Research at the Start	神経筋シナプス(NMJ)は骨格筋収縮の制御に必須であり、その喪失は呼吸を含む運動機能の喪失を招く。運動神経由来のAgrinはNMJの形成・維持に必須の筋特異的キナーゼMuSKの活性化因子であるが、代表者らはMuSK活性化とは異なるNMJ維持に必須の新規Agrinシグナルの存在と、そのシグナル制御に異常をもたらす変異体を見出した。本研究では、種々の網羅的解析を用いて新規Agrinシグナルの実体を解明すると共に、先天性筋無力症(CMS)患者由来の、当該シグナルに関連するAgrin変異体の機能異常を解き明かし、NMJ維持機構の理解と、Agrin遺伝子変異によるCMSの治療法開発を推進する。