DOPA化αシヌクレインがドーパミン作動性神経の細胞死を惹起する分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	25K10203
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	松本早紀子名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00789654)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	パーキンソン病
Outline of Research at the Start	パーキンソン病は中脳黒質のドーパミン作動性神経が選択的かつ進行性に脱落する神経変性疾患で、主な原因遺伝子としてαシヌクレイン(αSyn)が同定されている。最近我々は、ドーパミン作動性神経特異的な新しいαSynの翻訳後修飾「DOPA化αSyn」を発見し、PD患者の黒質神経シナプス末端に蓄積することを発見した。このDOPA化αSynは通常のαSynよりも高い神経毒性を有するが、これらの作用機序はいまだ明らかでない。本研究課題では、DOPA化αSynがシナプス機能阻害を介してドーパミン作動性神経の細胞死を引き起こす分子機構を明らかにすることを目的として、PDの新しい発症機構解明に挑む。