Non-cell-autonomous mechanisms of molecular pathogenesis in age-related neurodegenerative diseases.

• Project/Area Number: 25K10204
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 矢野 佳芳 (早川佳芳) 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60397320)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢野 真人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20445414)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: オリゴデンドロサイト / 髄鞘 / RNA結合蛋白質 / 加齢 / 神経変性疾患

Outline of Research at the Start

加齢性の難治性疾患である神経変性疾患では、特定の神経細胞の選択的変性・脱落が認められるが、病態機構の詳細は明らかになっていない。グリア細胞の一つであるオリゴデンドロサイト(OL)は、神経細胞の軸索に髄鞘を形成することで、神経細胞の維持/機能をサポートしており、運動学習や記憶形成とも深く関わっている。一方で、加齢により髄鞘形成が減少すること、OL関連分子の発現が低下することが明らかになっている。申請者は、OL特異的に発現し、OLの成熟、髄鞘形成に重要な脂質代謝を制御する機構を同定しており、本研究では、さらに加齢に伴うOLの機能不全に起因する非細胞自律的な神経変性の分子機序を明らかにする。