細胞膜損傷による細胞老化機構の超解像顕微鏡による解明と既存薬による細胞老化抑制

• Project/Area Number: 25K10205
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University
• Principal Investigator: 森山 陽介 沖縄科学技術大学院大学, サイエンステクノロジーグループ, サイエンス・テクノロジーアソシエイト (00452532)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ALGHAMDI Enaam 沖縄科学技術大学院大学, 膜生物学ユニット, ポストドクトラルスカラー (91010346)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 細胞老化 / 細胞膜損傷 / 超解像顕微鏡 / ミトコンドリア

Outline of Research at the Start

細胞膜が損傷すると増殖細胞は分裂を停止し、老化細胞に変化する。これはがん細胞の発生を抑制するメカニズムであるDNA損傷応答経路の活性化による細胞老化とは異なる。この膜損傷を受けた細胞が老化細胞へと10日ほどかけて成熟する過程において、本申請では超解像顕微鏡観察をベースにmtDNA放出のメカニズムを明らかにする。さらにFDA認可薬剤ライブラリなどを用いてmtDNAやクリステ構造を指標にビジュアルスクリーニングを行い、細胞老化を抑制する薬剤を探索する。この薬剤の細胞老化の抑制効果を培養筋管細胞や神経細胞およびマウス個体を用いて実証し、新規の老化予防戦略を提案する。