先天性ナトリウム下痢症の発症メカニズム解明と治療法の開発

• Project/Area Number: 25K10221
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 川口 真紀子 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90405598)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (90347055)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 細胞膜結合セリンプロテアーゼ / 細胞膜結合セリンプロテアーゼインヒビター / 先天性ナトリウム下痢症 / オルガノイド

Outline of Research at the Start

Hepatocyte growth factor activator inhibitor (HAI)-2は細胞膜結合型のセリンプロテアーゼインヒビターであり、HAI-2をコードするSPINT2遺伝子変異がヒトの先天性ナトリウム下痢症や先天性腸上皮異形成症の原因となることが報告されている。我々が作製したHAI-2コンディショナルKOマウスの腸管はこれらの疾患と類似の症状がみられたことから、本研究ではHAI-2 KOマウスや腸管オルガノイドを疾患モデルとして発症メカニズムの解析を行い、HAI-2の標的酵素の阻害剤など、新たな治療法の開発を目指す。