Elucidation of the regulatory mechanism of 5-HT metabolism in the brain via MHC class I antigen presentation for the diagnosis of psychiatric disorders

• Project/Area Number: 25K10223
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Teikyo Heisei University
• Principal Investigator: 後藤 芳邦 帝京平成大学, 薬学部, 准教授 (90455345)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: アミノペプチダーゼ / 精神障害 / MHCクラスI抗原提示 / セロトニン

Outline of Research at the Start

脳内セロトニン（5-HT）レベルは閾値に留まることが重要であり、過不足は精神障害の罹患と強い相関を示す。最近、脳内5-HT量が、抗原提示に関わる「小胞体アミノペプチダーゼ1（ERAP1）」や「MHCクラスI分子（MHC-I）」の発現量と負の相関を示し、抗原提示の異常が不安行動を惹起するという知見を得た。そして、この成果から「精神障害は、MHC-I提示抗原の異常が引き起こす5-HT代謝異常症である」との仮説の構築に至った。そこで本計画では、MHC-I抗原提示が介する情動調節機構を解明し、精神障害の治療・診断に向けた端緒を開く。