The role of hypoxia-inducible factors in the airway epithelium in mucus-obstructive lung diseases

• Project/Area Number: 25K10229
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 三上 優 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50732806)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00623109) ; 松崎 博崇 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00782187) ; 福田 健介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50910759) ; 齋藤 朗 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90591412)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 低酸素 / 気道上皮

Outline of Research at the Start

肺の気道には、異物を排出する「粘液線毛輸送」という防御機構がある。慢性気管支炎、COPD (慢性閉塞性肺疾患)、気管支拡張症などを含む粘液閉塞肺疾患の病態は、過剰な粘液産生と、気道への沈着を来すことで粘液繊毛輸送が破綻し、気道が閉塞することである。現状では、効果的な治療法は少ない。
気道に粘液が沈着することによって、気道上皮細胞は低酸素状態となることが知られている。我々は過去の検討で、気道上皮の慢性的な低酸素状態が、粘液産生や粘液沈着などの、粘液閉塞肺疾患の病態に関わることを明らかにした。本研究では低酸素で活性化する因子に注目し、粘液閉塞肺疾患の新しい治療法の開発を目指す。