生理的アルツハイマー病防御因子BRI2/BRI3の機能賦活化の認知症創薬への応用

Research Project

Project/Area Number	25K10232
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Kochi University
Principal Investigator	麻生悌二郎高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (20291289)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	アルツハイマー病 / 中分子創薬 / タンパク質間相互作用 / BRI2 / NRBP1
Outline of Research at the Start	私どもは最近、NRBP1を基質認識タンパク質としてもつユビキチンリガーゼが生理的なアルツハイマー病(AD)防御因子であるBRI2とBRI3を選択的にユビキチン化してリソソームによる分解へと導くことを発見した。NRBP1とBRI2/BRI3間の相互作用の阻害は、両BRI因子がもつ多彩なAD防御作用を一括して賦活化すると期待される。そこで本研究では、（１）NRBP1のAD創薬標的としての妥当性の個体レベルでの検証、（２）NRBP1とBRI因子間の相互作用を特異的に阻害する化合物の探索とADモデルマウスを用いたヒット化合物の有効性の検証、等の課題に取り組み、新規AD治療薬の創製を目指す。