STK38による損傷リソソーム修復の分子機構および神経変性疾患における役割の解明

• Project/Area Number: 25K10234
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 牧野 舞 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10736870)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桐山 敬生 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80571025)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: リソソーム損傷応答 / オートファジー / 神経変性疾患

Outline of Research at the Start

「リソソーム損傷応答」は近年明らかになってきた多段階のストレス応答経路で，リソソーム及び細胞の恒常性維持に必須の役割をもつ。本応答は大きく4つの経路（修復，分泌，分解，新生）からなるが，その分子機構などはまだよくわかっていない。また，リソソームの機能不全は神経変性疾患の共通病理として報告されてきているが，詳細は不明である。本研究では，我々がごく最近独自に同定したリソソーム膜修復の鍵を握る因子STK38を中心とした損傷リソソーム修復経路の詳細な分子メカニズムを解明するとともに，神経変性疾患の発症・進展における損傷リソソーム修復経路の破綻の影響や生理的意義の解明を目指す。