癌におけるecDNAの微小核形成とヌクレオファジー作用を介した新規治療戦略の開発

• Project/Area Number: 25K10274
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Suzuka University of Medical Science
• Principal Investigator: 金山 和樹 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 准教授 (20605943)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 広川 佳史 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (30322738) ; 今井 裕 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (70300944)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: Extrachromosomal DNA / Receptor tyrosine kinase / 微小核形成 / ヌクレオファジー

Outline of Research at the Start

受容体型チロシンキナーゼ(RTK)阻害剤に対する治療抵抗性機序の一つに腫瘍内不均一性が報告されているが、腫瘍内不均一性の形成と治療抵抗性獲得の機序は十分に解明されていない。代表者らはecDNAがダイナミックに変化することで腫瘍内不均一性とRTK阻害剤に対する抵抗性を引き起こすことを明らかにした。また、代表者らはRTK-ecDNAが微小核内に取り込まれることを確認し、ヌクレオファジーの標的となる新たな可能性を見出した。そのため、本研究ではecDNAの微小核形成とヌクレオファジー活性の連関ならびにecDNAの微小核形成を誘導する機序を解明し、ecDNAを標的とした新規癌治療戦略の開発を目指す。