BRCAness in human ovarian cancer: Mechanistic insights and companion diagnostics for PARP inhibitors

• Project/Area Number: 25K10282
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 酒井 康弘 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20754394)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桑原 一彦 近畿大学, 大学病院, 講師 (10263469)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 卵巣癌 / 転写共役型DNA傷害 / TREX-2 / DSS1 / PARP阻害剤

Outline of Research at the Start

卵巣癌は分子病理学的特性が治療選択に重要である。BRCA1/2変異を伴う卵巣癌にはPARP阻害剤（PARPi）が有効だが，近年の国際治験ではBRCA変異がなくてもPARPi有効性が示された。本研究では，DSS1・PCID2の発現低下がBRCA不安定性（BRCAness）を惹起し，BRCAに変異がなくてもPARPiが有効化する新たな病理学的機構を明らかにするとともに，DSS1・PCID2 発現解析に基づいたPARPi有効性を的確に判定できる新たなコンパニオン病理診断システムを構築することで，卵巣癌の治療選択の拡大と患者転帰の改善を図る。