遺伝子治療用製品開発に向けたAAVベクター表面糖鎖と免疫原性・組織指向性の解析

• Project/Area Number: 25K10301
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 和田 美加子 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (50810090)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 喜納 裕美 (早下裕美) 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (60532728)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: AAV / 糖鎖修飾 / 遺伝子治療

Outline of Research at the Start

近年、AAVベクターを用いたin vivo遺伝子治療が臨床応用されているが、大量投与後の急性肝障害などの有害事象が課題となっている。AAV以外のウイルスでは表面の糖鎖修飾が免疫原性に影響を与えることが知られており、AAVベクターにおいてもカプシド表面の翻訳後修飾の不均一さが遺伝子導入効率や免疫原性に関与すると示唆されている。本研究では、AAVベクターのカプシド糖鎖タイプと免疫原性および組織指向性との関係を解明することを目的とする。得られた知見は、低免疫原性で特定の組織に効率的に遺伝子導入可能なAAVベクターの開発につながり、遺伝子治療の安全性向上と適応疾患の拡大に貢献すると期待される。