Molecular mechanism of RNA oxidation in ALS pathogenesis

• Project/Area Number: 25K10307
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Hosei University
• Principal Investigator: 石黒 亮 法政大学, マイクロ・ナノテクノロジー研究センター, 研究員 (70373264)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: RNA / 筋萎縮性側索硬化症（ALS） / グアニン四重鎖 / ８オキソグアニン / 液-液相分離

Outline of Research at the Start

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動ニューロンが変性脱落する進行性の神経変性疾患である。加齢が最大のリスク要因であり、加齢に伴う酸化損傷はDNAやタンパク質に先んじてRNAプールに蓄積。特に酸化還元電位の低いグアニンで形成されるG4-RNAは酸化に対して脆弱で、構造破綻に伴う結合タンパク質との相互作用低下はmRNA軸索輸送障害の一因と推測される。本研究は加齢に伴うG4-RNAの酸化を端緒に、ALSの発症リスクを惹起する分子機構解明を目的とし、 “RNA酸化”を新たな研究・診断・創薬の有望なターゲットとして浮揚させ、国際的にも高寿命化が加速する未来に貢献する。