Deubiquitination-induced translocation of the gap junction proteins and its implication in tumour progression – For unravelling the mechanism

• Project/Area Number: 25K10313
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 大森 泰文 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90323138)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川嵜 洋平 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (00644072) ; 鈴木 麻弥 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (30986568)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: コネキシン / 脱ユビキチン化 / がん幹細胞 / 細胞内輸送 / ストレス応答

Outline of Research at the Start

コネキシン(Cx)は細胞膜上でギャップ結合(GJ)を構成するタンパクであり、GJとして腫瘍抑制的に機能する。腫瘍においてGJの機能は減弱しているが、Cxの細胞内への異常局在がその原因の1つであることが知られている。我々は、腫瘍の細胞膜上にあるCxの運命として、ITCHユビキチンリガーゼにより（プロテアソームではなく）リソソーム(LS)で分解される経路と、Rab9によりゴルジ体に逆行輸送され、ゴルジ体に貯留もしくはGJとして再利用される経路があることを見出した。本研究においては、腫瘍進展の過程でCxが細胞膜からLSもしくはゴルジ体に局在を決定する因子と、その決定の腫瘍病理学的意義を明らかにする。