発作性夜間ヘモグロビン尿症の造血障害に関連した遺伝子異常の機能解析

• Project/Area Number: 25K10314
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 廖 紀元 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (90781857)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 曽田 泰 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (00361618) ; 古川 洋一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20272560) ; 上野 志貴子 熊本大学, 病院, 助教 (40571047)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: PNH / iPS細胞 / 遺伝子解析

Outline of Research at the Start

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、主にPIGA遺伝子の後天性変異による補体感受性溶血性貧血を発症する造血幹細胞疾患である。本邦では造血障害を合併する症例が多く、根本的治療の開発が望まれているが、病態に未解明な部分が多く、困難である。我々はPNH患者よりiPS細胞(iPSC)を樹立して病態解析を進めてきたが、これまでの結果よりPIGA以外の遺伝子異常の関与が示唆された。本研究では、これらの遺伝子変異が造血障害の原因となり得るか、iPSCを活用して検討を行う。本研究はPNHに合併する造血障害の病態解明を目指す世界的にも独自性高い研究であり、造血障害の根治療法開発に寄与するものと期待される。