肝がん肝内転移における肝類洞壁内皮細胞の役割

• Project/Area Number: 25K10321
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 松原 三佐子 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (00635120)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松原 勤 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20628698) ; 村岡 賢 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 研究員 (50582681)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2028: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 肝臓 / 肝がん / 肝類洞壁内皮細胞 / 血管新生 / マトリックスメタロプロテナーゼ-9

Outline of Research at the Start

肝癌は、根治的手術後の再発率が5年以内に70％に達する非常に再発性の高い疾患であり、多くの患者が長期的な治療を余儀なくされる。また、手術が適用できない一部の肝癌に対して行われる標的治療法の奏効率は約30％にとどまり、新たな治療法の開発が急務である。申請者のこれまでの研究で、肝類洞内皮細胞 (LSEC)が持つ小孔の特性をがん細胞が利用して組織内へ侵入し、腫瘍を形成する分子機序を明らかにした。その研究において、癌細胞とLSECの相互作用によってマトリックスメタロプロテナーゼ-9（MMP-9）がLSECで発現誘導され、アクチンが脱重合することを見出した。本研究ではLSEC細胞内のMMP-9の標的分子を同定し、その機能の解明を目指す。