致死的な遺伝子変異に対する冗長性の獲得機構

Research Project

Project/Area Number	25K10340
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	紙谷尚子北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40279352)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	ピロリ菌 / CagA / PAR1b / BRCA1
Outline of Research at the Start	ピロリ菌のCagA蛋白質は、PAR1bキナーゼを抑制することによりBRCA1の核移行を阻害し、胃上皮細胞ゲノムにDNA二本鎖切断を誘導する。BRCA1は遺伝性乳癌・卵巣癌の原因となる癌抑制遺伝子であり、核内BRCA1はゲノム安定性の維持に必須の役割を担う。PAR1bはBRCA1の核移行に必須であることから、PAR1b欠損はBRCA1欠損と同様に致死的な遺伝子変異であると理解される。しかし、PAR1bノックアウトマウスは生存可能であることから、PAR1b以外のキナーゼがBRCA1リン酸化能を獲得したと推察される。本研究では、細胞が致死的な遺伝子変異に適応して冗長性を獲得する分子機序を解明する。