Development of inhibitors targeting metallo-beta-lactamases

• Project/Area Number: 25K10342
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49050:Bacteriology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 星野 忠次 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (90257220)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 薬剤耐性菌 / メタロ-β-ラクタマーゼ / 阻害薬物設計 / 結晶構造解析 / 発育阻止濃度測定

Outline of Research at the Start

薬物スクリーニングにより、MBLを阻害する薬物を見出している。さらに、阻害化合物から合成展開を行い、より阻害活性の高い薬物を見出している。IMP-1ならびにNDM-1について組換えタンパク質の発現精製を行い、セファロスポリンCを基質として酵素活性阻害測定を行う。またIMP-1と合成化合物の共結晶結合構造を解析する。これにより独自の化学構造を有するMBLに対する有効な阻害薬を創出する。