m6A Modification Hijacking: A Novel Strategy by Paramyxoviruses to Manipulate Host Gene Regulation

• Project/Area Number: 25K10391
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Japan Institute for Health Security
• Principal Investigator: 大倉 喬 国立健康危機管理研究機構, ウイルス第三部, 主任研究官 (20644975)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: m6A修飾 / パラミクソウイルス / METTL3 / Mタンパク質 / ウイルスRNA

Outline of Research at the Start

エピトランスクリプトーム修飾、特にN6-メチルアデノシン(m6A)は、ウイルスと宿主の遺伝子発現を制御する重要因子である。本研究では、パラミクソウイルスのマトリックス(M)タンパク質が核内のm6A関連酵素群と会合し、これらを核外のウイルスRNA合成場所へリクルートする現象を世界で初めて発見した。この機構によりウイルスはm6A修飾系をハイジャックし、ウイルスRNA修飾と宿主遺伝子発現の攪乱を通じて、免疫回避や増殖に有利な環境を構築していると推察される。本研究ではm6A修飾のウイルス複製への影響と宿主遺伝子発現変動の解析を行う。