細胞間ネットワークに着眼した遺伝性自己炎症疾患における白質脳症病態の理解

Research Project

Project/Area Number	25K10399
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49070:Immunology-related
Research Institution	The University of Osaka
Principal Investigator	中濱泰祐大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10636187)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	エカルディ・グティエール症候群 / RNA編集 / ADAR1
Outline of Research at the Start	エカルディ・グティエール症候群(AGS)は、I型インターフェロン(IFN)の過剰産生を伴う遺伝性自己炎症疾患である。慢性的な髄液リンパ球の増多及び白質変性、頭蓋内石灰化、水頭症などを伴った脳症を特徴とするが、これまで病態を再現するモデルが存在しなかった。一方、最近申請者は、AGS原因遺伝子の一つであるRNA編集酵素ADAR1遺伝子にW197A変異を挿入したマウスがAGS類似の白質脳症を示すことを見出した。そこで本研究では、本マウスを用いて、リンパ球、ミクログリア、神経細胞などの細胞間相互作用やIFNが如何にして病態を形成するのかを明らかにすることで、AGS病態の全容解明を目指す。