Mechanisms of autoimmunity in inborn errors of immunity caused by disregulation of the actin cytoskeleton

• Project/Area Number: 25K10411
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 平田 多佳子 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00346199)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 免疫学 / 先天性免疫異常症 / 自己免疫疾患 / T細胞 / ERMタンパク質

Outline of Research at the Start

先天性免疫異常症では、主要症状である免疫不全のほかに自己免疫疾患の合併を多く認めることが知られているが、合併症発症機序の詳細は不明の点が多い。先天性免疫異常症の原因として、近年、moesinなどのアクチン細胞骨格の調節因子の遺伝子変異が数多く見つかっている。moesin遺伝子のW217X変異患者では自己免疫病態が顕著であることから、本研究は、W217X変異をノックインしたマウスの表現型を解析し、自己反応性リンパ球の出現や制御性T細胞の減少・機能不全に着目して、“免疫不全”と“自己免疫”の連関機構を解明するとともに、免疫細胞におけるアクチン細胞骨格制御の機能的意義を明らかにする。