腫瘍発症におけるヒストン修飾因子UTXの選択的スプライシング脱制御の役割の解明

Research Project

Project/Area Number	25K10432
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	世良康如東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40836532)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松村浩由立命館大学, 生命科学部, 教授 (30324809) 萬年太郎立命館大学, 生命科学部, 助教 (50535763) 本田浩章東京女子医科大学, 医学部, 教授 (40245064)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	ヒストン脱メチル化酵素 / UTX / splicing isoform / 天然変性蛋白質
Outline of Research at the Start	ヒストン脱メチル化酵素UTXは腫瘍形成に重要な役割を担う天然変性蛋白質である。UTXの天然変性領域中には複数の選択的exonが存在し、これらのexonは蛋白質結合や液-液相分離活性などに違いがあると考えられる。これらのexonの有無の異なるsplicing isoformが1つの細胞内に同時に存在しており、一部の腫瘍ではこれらのisoformの発現バランスが変化する。本研究は、UTXのsplicing isoformの機能を分子レベルで明らかにすると共に、選択的exon特異的欠失マウスの解析を通して、splicing isoformの発現バランスの破綻が腫瘍化に与える影響を検討する。