肺がんにおけるAPOBEC/ADARを介した薬剤耐性変異獲得メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	25K10436
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	瀬戸陽介公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター基礎研究部, 研究員 (50738614)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	DNA修飾酵素 / 肺がん / 薬剤耐性
Outline of Research at the Start	EGFR活性型変異陽性肺がんやALK融合遺伝子陽性肺がんの治療において、EGFRやALKを標的とした分子標的薬は劇的な腫瘍縮小と生存期間の延長をもたらしてきた。しかしながら、治療数年ほどでT790M（EGFR）やG1202R（ALK）などの薬剤耐性変異が高頻度に出現することが大きな問題となっている。本研究では、がん不均一性をもたらすDNAやRNA編集酵素であるAPOBECやADARの働きやDNAのメチル化パターンの変化に着目し、肺がんにおける分子標的薬に対する耐性変異獲得の分子メカニズムの解明を目指す。