Developments in pancreatic cancer therapy targeting autophagy induced by MUC1 in hypoxia and malnutrition.

• Project/Area Number: 25K10451
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 古川 龍彦 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40219100)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151) ; 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941) ; 大槻 純男 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (60323036)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: MUC1 / 膵癌 / オートファジ― / 低酸素 / 低栄養

Outline of Research at the Start

膵癌は最も予後不良のがんで、有効な治療法の開発は喫緊の課題である。膵癌は血管が乏しく、低酸素・低栄養にさらされるので、オートファジーの活性化がその増殖に重要な働きをしていると考えられてきた。我々は膵癌でのムチンのコア蛋白質であるMUC1の発現上昇が低酸素・低栄養を背景として予後不良と関連しており、MUC1がオートファジーを誘導して腫瘍促進的に機能していることを支持す複数のデータを得ている。本研究ではMUC1が膵癌に低酸素・低栄養でのオートファジーを促進する分子機構を明らかにし、オートファジ―阻害による膵癌治療の効果を検討するために、MUC1を標的とする薬剤の探索系の構築と併用薬剤の選択を行う。