染色体外DNAを介したがん特異的転写制御メカニズムの解明

• Project/Area Number: 25K10464
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 芳野 聖子 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (40793617)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ecDNA / 転写ハブ / スーパーエンハンサー / マルチオーム解析

Outline of Research at the Start

近年、がん細胞には染色体外DNA（ecDNA）が広範に存在することが報告され、がんの不均一性・進化・治療抵抗性との関連が示唆されている。ecDNAは、がん遺伝子や（スーパー）エンハンサーを含み染色体内より強くがん遺伝子を転写活性化する。さらに、ecDNA同士あるいは染色体と相互作用することで、転写ハブ（ecDNAハブ）を形成し、染色体とは独立した遺伝子発現制御機構を持つ。本研究では、シングルセルマルチオーム解析やライブイメージング解析を通じて、ecDNAの1細胞レベルでの不均一性やecDNAが関与する転写ハブの動態を解析し、がん悪性化におけるecDNAの機能的役割を明らかにする。