腫瘍中T細胞の概日時計変容に伴う空間的免疫逃避機構を標的とした新規免疫療法の構築

• Project/Area Number: 25K10469
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 鶴田 朗人 九州大学, 薬学研究院, 助教 (40847745)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / 概日リズム

Outline of Research at the Start

様々な細胞で構成される腫瘍組織に浸潤した免疫細胞は、腫瘍によって構築された微小環境の影響を受けて、免疫機能が抑制されることや、免疫抑制的な性質を持つ細胞に形質変換されることが知られている。これらの性質変容を抑制する薬として、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が開発された。ICIは様々ながんに対して有効性を示す一方で、抵抗性を示す症例も多く認められる。この抵抗性を生じるメカニズムの１つに免疫細胞局在が関与することが指摘されている。本研究では免疫細胞の局在と密接に関わりがある概日時計機構に着目することで、腫瘍内免疫細胞の局在変容によるICI抵抗性新規メカニズムの解明を行う。