ATRX/TP53変異 iPS細胞モデルを用いたALT経路誘導発がんの新規メカニズム解明

Research Project

Project/Area Number	25K10500
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center
Principal Investigator	迎恭輔地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 専門研究員 (60793974)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	iPS細胞 / 神経堤細胞 / ATRX / ALT
Outline of Research at the Start	テロメア維持はがん悪性化に深く関わり、その維持にはテロメラーゼとATRX変異と関係するALT経路による 2 つの機構がある。これまでの我々の研究で、Li-Fraumeni症候群患者由来ヒトiPS細胞からの頭部神経堤細胞 (LiF cNCC) においてATRXを欠損させるとALT経路陽性となるクローンが得られた。しかし、ALT陽性クローンを免疫不全マウスへ移植しても腫瘍化には至らなかったことから、ALT経路だけでは発がんの条件が不十分であると考えられた。そこで、本研究で、sgRNAノックアウトライブラリーを用いて、腫瘍化を誘導し、ALT経路下における発がんメカニズムの解析を行う。