代謝改変を利用したCAR-T細胞由来エクソソーム治療開発に向けて

• Project/Area Number: 25K10508
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 三輪 啓志 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座准教授 (00209967)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: CAR-T細胞 / エネルギー代謝 / エクソソーム

Outline of Research at the Start

これまでに、低濃度の解糖阻害薬（2-deoxyglucose : 2-DG）を添加するとCAR-T細胞のγ-IFN産生能、細胞傷害活性が増強することを見出した。その機序として、代謝改変（脂肪酸β酸化、ペントースリン酸回路の活性化→NADPH増加→コレステロール合成亢進）がおこり、増加したコレステロールはexosomeの生合成にも使用されることが想定される。低濃度2-DG処理したCAR-T細胞からは表面にはCAR分子を発現し、内部にはPerforinやGranzymeなどの細胞傷害性分子を含むCAR exosomeが多量に産生され、抗腫瘍効果の増強が認められる、という仮説を検証する。