miRNA/mRNAデュアルモード-LNP核酸医薬による癌細胞老化死誘導法の開発

• Project/Area Number: 25K10513
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 津山 尚宏 広島大学, PSI GMP教育研究センター, 主幹特任学術研究員 (10335747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田原 栄俊 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065) ; 高橋 陵宇 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (10625510) ; 山本 佑樹 広島大学, 医系科学研究科(薬), 特任助教 (50881265)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 細胞老化 / miRNA / LNP / 核酸医薬

Outline of Research at the Start

我々はmiRNAを用いた抗がん剤の創成を目指し、がん細胞に老化誘導するmiRNAを複数単離し、臨床試験まで進めている。細胞老化は炎症因子を分泌する老化関連分泌表現型を示すため、がん進展の母地となる。老化表現型を細胞死へと変換するmRNAをmiRNAと一緒にLNP化し、がん細胞に導入して細胞死を誘導する。miRNAやmRNAの製造、LNPへの封入と、品質評価系を確立する。miRNAは高効率なmiR-3140-3p、mRNAはTP53を用いて、細胞老化死の誘導を評価しながら最適値を求める。また、細胞死へと変換するTP53以外の遺伝子探索も行い、効果的なmiRNA/mRNA創薬を目指す。