Development of molecular-targeted drugs for refractory acute myeloid leukemia with high PRDM16 expression.

• Project/Area Number: 25K10516
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 柴 徳生 横浜市立大学, 医学研究科, 客員准教授 (50600615)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河合 智子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (40423404)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: PRDM16 遺伝子 / 急性骨髄性白血病

Outline of Research at the Start

申請者らはこれまでに小児AMLにおいて700例以上の検体を用いて網羅的にゲノム解析を行い、PRDM16遺伝子の高発現が再発・難治化に寄与していることを同定してきた。
近年実施したgenome-wideなDNAメチル化解析、クロマチン解析（ATAC-seq）では、PRDM16高発現がもたらすAMLの難治化の機序の一端を解明したがPRDM16高発現が誘導されるメカニズムは未解明のままで、PRDM16高発現再発・難治AMLに対する有効な薬剤は開発されず予後不良である。本研究ではPRDM16高発現メカニズムの解明やPRDM16を標的とした難治AMLに対する薬剤の開発を試みる。