Establishing perioperative immune profiling for breast cancer through IO scores and microbiome analysis.

• Project/Area Number: 25K10519
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
• Principal Investigator: 増田 紘子 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 乳腺外科, 医長 (90549875)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細沼 雅弘 昭和医科大学, 医学部, 講師 (20836457) ; 吉村 清 昭和医科大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30346564) ; 磯部 順哉 昭和医科大学, 薬学部, 助教 (80905555)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2025: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
• Keywords: トリプルネガティブ乳がん / ICI効果予測因子 / irAE発症予測因子 / マイクロバイオーム解析 / 免疫環境評価

Outline of Research at the Start

腫瘍微小環境の免疫プロファイルであるIO scoreを腸内細菌とその代謝産物が規定すると仮説した。本申請課題では、ICIを含むNACを施行したTNBC症例に対して、腫瘍組織のbulk RNA-seqによるIO scoreを含む免疫関連パスウェイ解析、末梢血由来循環T細胞の表現系解析、腸内細菌叢および血中短鎖脂肪酸解析を継時的行い、病理組織学的完全奏効との関連を明らかにする。これらはTNBCにおけるICI治療時の腫瘍局所・全身の免疫プロファイルの経時的変化と腸内細菌叢とを紐づける抗腫瘍免疫の機序解明と、新規バイオマーカー開発につながる。