Development of next-generation of CAR NK cells targeting memory cell differentiation and a regulatory factor for cancer immunity

• Project/Area Number: 25K10551
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 鍋倉 宰 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, 分野長 (80550095)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: ナチュラルキラー細胞 / キメラ抗原受容体 / 記憶NK細胞 / Themis2 / がん免疫療法

Outline of Research at the Start

本研究課題では、ヒト血液ナチュラルキラー（NK）細胞にがん特異的キメラ抗原受容体（CAR）を遺伝子導入し、申請者が同定した記憶NK細胞分化とNK細胞がん免疫の抑制分子であるThemis2を創薬標的とし、記憶NK細胞が持つ優れた細胞機能を付与した『CAR記憶NK細胞』を調整する。In vitro機能アッセイと患者腫瘍組織移植（PDX）モデルを用いる事で、以下の2点を明らかにする事を目指す。
（１）CAR記憶NK細胞の長期生存能・増殖能・強力な抗がん活性と、高いがん治療効果
（２）CAR NK細胞の記憶NK細胞分化に伴う、細胞機能の亢進とがん治療効果の増強における分子制御機序