TCR-T-Vax療法のAntigen spreadingによる抗原不均一性がんの治癒と再発抑止機構の解明

• Project/Area Number: 25K10560
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 百瀬 文康 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座助教 (20798326)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: がん免疫療法 / がんワクチン / T細胞療法 / Antigen spreading / がん抗原不均一性

Outline of Research at the Start

申請者は、T細胞療法にがんワクチンを併用すると、細胞療法単独では治療困難な固形がんを「治癒」し得ることを見出した。また、最近申請者は上記の治癒マウスに治療標的ネオ抗原を欠損させた同腫瘍を担癌した結果、本腫瘍が拒絶されることを発見し、本治療が標的ネオ抗原のみならず、他の標的外ネオ抗原に対しても免疫応答が惹起される「Antigen spreading（抗原拡散）」を介して、持続した抗腫瘍効果と再発を抑制している可能性を示した。本研究では本作用機構を解明し、がん治療の障壁となっている「抗原不均一性（Heterogeneity）」を克服・打破し、がん治癒・再発抑止治療に向けた臨床応用の基盤を構築する。