Development of Novel Therapeutic Strategies for Cancer Cachexia: Activation of Dysfunctional Mitochondria Through Dietary Polyamines

• Project/Area Number: 25K10569
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 笠原 尚哉 自治医科大学, 医学部, 助教 (50382891)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐久間 康成 自治医科大学, 医学部, 教授 (10296105) ; 北山 丈二 自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308) ; 山口 博紀 自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445) ; 大澤 英之 自治医科大学, 医学部, 准教授 (60458271) ; 寺谷 工 自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404) ; 笹沼 英紀 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90511709)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: がん悪液質 / ポリアミン / ミトコンドリア

Outline of Research at the Start

がん悪液質は腫瘍由来因子や免疫反応、代謝変化が筋肉、脂肪、肝臓、中枢神経に作用し体重減少や食欲不振を引き起こすことで治療効果の減弱や生存期間の短縮を招く。ポリアミンは増殖細胞に必要な物質でがん進行との関連が懸念されたが、病態を悪化させる報告はない。悪液質ではオートファジー機能不全や非効率な代謝によりエネルギーが枯渇する。申請者らはポリアミンがオートファジー促進、タンパク合成増加、肝臓でのAMPK活性化誘導を見出した。本研究では、ポリアミンが解糖系優位から脂肪酸β酸化やペントースリン酸経路へ代謝をシフトさせ、ミトコンドリア機能を改善する効果を検証し、がん悪液質に対する新たな治療法の可能性を示す。