非古典的単球及び非古典的単球由来細胞における新規同定単球遺伝子の機能解明

• Project/Area Number: 25K10570
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Showa Medical University
• Principal Investigator: 鈴木 梨沙子 昭和医科大学, 医学部, 助教 (70928035)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 峻志 昭和医科大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (00792061) ; 角田 卓也 昭和医科大学, 医学部, 教授 (30275359) ; 和田 聡 昭和医科大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30420102)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 単球 / 非古典的単球 / ICI（免疫チェックポイント阻害薬） / CLEC12A / TMEM176A/B

Outline of Research at the Start

単球には3つの分画(古典的単球、中間単球、非古典的単球)が報告されており、申請者らはICI投与前の末梢血中における非古典的単球の増加がOSの延長と関連していることを示した。さらにICI著効例、無効例においてそれぞれの非古典的単球のsingle cell RNA(scRNA)解析を施行したところ、特定の遺伝子(CLEC12A、TMEM176A/B等)発現パターンを示す非古典的単球細胞が、ICIの有効性と強く関連する解析結果を得た。本研究では、非古典的単球及び非古典的単球由来細胞(マクロファージ/樹状細胞)におけるCLEC12A、TMEM176A/Bの発現とICI治療効果との関連を解明する。