Development of novel CD26-targeting chimeric antigen receptor cell therapy in relapsed or refractory multiple myeloma

• Project/Area Number: 25K10593
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 西田 浩子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80317130)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2028: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: CAR-T細胞 / ヒト化モノクローナル抗体 / 多発性骨髄腫 / HDAC阻害 / エピジェネテイックス

Outline of Research at the Start

骨髄腫細胞のCD26発現は不均一であることが明らかとなり、申請者はHDAC阻害が骨髄腫細胞のCD26発現を誘導し、ヒト化抗CD26抗体投与による抗腫瘍効果を相加・相乗的に増強することを証明した。しかしながら、骨髄腫の長期的な根治を得る治療は未だない。本研究では、ヒト化抗CD26抗体の単鎖可変領域scFVを用いCD26標的新規CAR-T細胞療法を作製する。更に、HDAC阻害がCD26 CAR-T細胞の特性・機能に及ぼす作用を解析し、エピジェネテイック因子の修飾・制御により、長期生存能と優れたエフェクター活性を呈する遺伝子改変型CD26 CAR-T細胞を作製し、難治性骨髄腫クローンの根絶を目指す。