CD28シグナル誘導ブースター分子を用いたがん微小環境抵抗性CAR-T細胞の開発

• Project/Area Number: 25K10595
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 若松 英 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40632617)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 腫瘍免疫 / 腫瘍微小環境 / CAR-T細胞 / 補助刺激シグナル

Outline of Research at the Start

キメラ抗原受容体（Chmeric antigen receptor: CAR）-T細胞療法は、難治性、再発性白血病などの血液がんに対して完全寛解が期待できる症例が報告されている一方で、固形腫瘍に対する効果は限定的である。この原因として、固形腫瘍で見られるがん微小環境がCAR-T細胞の腫瘍組織への浸潤の阻害や疲弊化を誘導することが挙げられる。本研究では、腫瘍組織でCAR-T細胞を活性化させるブースター分子をデザインし、CAR-T細胞ががん微小環境抵抗性を獲得し、固形腫瘍を排除できるかをマウス、およびヒトT細胞を用いて検証し、固形腫瘍を克服する新たなCAR-T細胞療法を提案する。