がん性胸水で収斂したWT1-TCRαβレパトアの同定と抗腫瘍作用の解明

• Project/Area Number: 25K10597
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 小屋 照継 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70807164)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 研 美紗 金沢医科大学, 医学部, 助手 (60850625) ; 下平 滋隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80345751)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: がん性胸水 / がん微小環境 / WT1 / TCR / レパトア

Outline of Research at the Start

がん抗原Wilms'tumor1(WT1)を標的とした遺伝子改変T細胞療法は有望ながん治療戦略として期待されるが未だ標準化されていない。我々は、WT1樹状細胞ワクチン療法後の膵臓癌患者のがん性胸水に、持続的な抗腫瘍作用が期待されるcentralmemory T (TCM)型のWT1特異的細胞傷害性T細胞(WT1-CTL)を検出し、それらのTCR多様性(レパトア)が収束(収斂) する現象を発見した。本研究では、TCM型WT1-CTLが有する収斂したWT1-TCRレパトアを同定し抗腫瘍作用を解明する。患者体内で強力な効果を発揮するWT1-TCR導入遺伝子改変T細胞の開発に繋がると期待される。