RNA結合活性が低下したTDP-43の凝集体形成機構の解明

• Project/Area Number: 25K10622
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 高橋 雅彦 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80377192)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ALS / TDP-43 / USP10

Outline of Research at the Start

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は運動神経細胞の脱落を特徴とする神経変性疾患であり、TDP-43タンパク質の凝集が毒性を示すが、その分子機序には不明な点が多い。本研究では、ストレス顆粒やアグリソームがTDP-43を取り込んでその細胞毒性を低下させる過程にG3BP1、G3BP2、USP10が関与することを発見した。一方、TDP-43のRNA結合活性が低下すると、これらとは異なる凝集体を形成し、ALS患者でも同様の病理的特徴をもつ凝集体が観察された。本研究では、以上の知見に基づき、TDP-43がストレス顆粒とアグリソームから逸脱し神経毒性を増強する分子機序を解明することを目指す。