Challenge to develop a multifunctional treatment for Alzheimer's disease based on the amyloid and traffic jam hypotheses.

• Project/Area Number: 25K10627
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 高杉 展正 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (60436590)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 小胞輸送障害 / アルツハイマー病 / Aβ / C99 / アミロイド仮説

Outline of Research at the Start

アルツハイマー病（AD）において，細胞外に蓄積・凝集するアミロイド-β（Aβ）を病因と考える「アミロイド仮説」は強い理論的基盤を有しており，凝集Ａβに対する抗体療法が承認され，仮説に基づいた根治療法の期待が高まっている．しかし，その効果は認知機能低下の遅延にとどまり，見逃されている病態が存在することが示唆されている．
近年，小胞輸送障害を最初期病態とする交通渋滞仮説が提唱され，その創薬標的としての重要性が高まっている．
本研究では，アミロイド仮説と交通渋滞仮説に関与する各病因因子Aβとその前駆体C99の共通配列，AβN末端配列を標的とし、細胞内・外の障害を改善できる多機能性創薬を開発を目指す．