Pathophysiological mechanisms of a novel gateway reflex characterized by brainstem pathology

• Project/Area Number: 25K10635
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: National Institute for Physiological Sciences
• Principal Investigator: 山崎 剛士 生理学研究所, 生体機能調節研究領域, 助教 (70709881)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ゲートウェイ反射 / 神経回路 / 実験的自己免疫性腦脊髓炎 / 多発性硬化症

Outline of Research at the Start

多発性硬化症の脳幹病変は、脳神経が脳幹から分離する脳領域“root entry zone: REZ”の血管周囲に免疫細胞が浸潤することが炎症病態誘導の原因と考えられているが、その分子機序は十分に理解されていない。研究代表者は、多発性硬化症マウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) モデルにおいて、病原性T細胞がREZ近傍の橋核周囲血管選択的に脳組織へ浸潤して神経炎症と脳幹病変を誘発することを発見した。本研究では、この病態が、特定神経回路の活性化により特定の血管部位に炎症を誘導する「ゲートウェイ反射」である可能性を鑑み、その病態形成メカニズムを神経-血管-免疫連関の観点から解明する。