The role and mechanism of action of p53-lncRNA in neural stem cell and pituitary gland differentiation from human embryonic stem cells

• Project/Area Number: 25K10638
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 渕上 孝裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (50710208)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 知明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 下垂体分化 / ヒトES細胞 / p53 / long non-coding RNA

Outline of Research at the Start

本研究では、hESからの神経幹細胞および下垂体内分泌細胞の分化誘導におけるp53-
lncRNAの役割とその制御機構を一細胞および細胞内構造体レベルで明らかにする。未分化な胚様体からの神経幹細胞及び下垂体前葉細胞分化モデルを対象に、scRNA-seqおよび空間トランスクリプトーム解析と、近接依存性標識法による細胞内タンパク質やRNAの分子間相互作用の解析を組み合わせることで、hESにおける多能性維持と神経幹細胞・下垂体分化制御におけるp53-lncRNAの機能的分子基盤の解明を目指す。本研究は、hES/iPSの分化誘導法の改良及び、p53-lncRNAを標的とする医薬品開発への応用が期待できる。